特发性肺纤维化是一种发扬飞快且致命的肺部疾病，发病机理尚不明晰，穷乏安全有用的调治药物，是禁止东说念主类健康的一大挑战。前不久，我国科学家在这一领域获取弥留松弛：揭示特发性肺纤维化发生的细胞和分子机制，并找到了有望调治肺纤维化疾病的新靶点。该后果由北京人命科学斟酌所/清华大学生物医学交叉斟酌院汤楠推行室牵头，与中日友好病院的代华平团队和普沐生物科技有限公司研发团队协作完成【MAMA-135】瑾般亱绉併倰鎶便亜銇︿笅銇曘亜，联系论文近日在线发表于国外学术期刊《细胞—干细胞》。

临床斟酌高慢，特发性肺纤维化发扬经过中，病变是由肺组织角落肇端并向中心接续扩张，进而引起肺功能发生进行性和弗成逆的下跌。2020年，汤楠推行室见效构建了一种不错高度模拟特发性肺纤维化发病特征的发扬性肺纤维化小鼠模子，并在国外上初次讲明注解：肺泡再生禁绝导致毁伤后激活的肺泡干细胞被卡在分化的中间景色，以致其清楚于握续升高的机械张力，这是诱发肺纤维化从肺叶角落肇端并接续向肺中心进行性发展的关节开动要素。

指挥学生

多个国外团队的斟酌也标明：肺毁伤带领的中间态肺泡干细胞与肺纤维化密切联系。然则，中间态肺泡干细胞激励肺纤维化发生的细胞和分子机制，仍然是一个未解之谜。

为此【MAMA-135】瑾般亱绉併倰鎶便亜銇︿笅銇曘亜，汤楠团队进行了深切的探索。他们领先发现，随同地于中间态的肺泡干细胞从角落向中心的散播比例接续升高，肺纤维化也从角落向中心接续发扬。“由于中间态的肺泡干细胞高抒发多种促纤维化的基因，这类干细胞很可能通过分泌促纤维化的因子平直参与调控纤维化的发生。”汤楠说。

哪种因子调控特发性肺纤维化的发生？科研东说念主员把目的锁定在中间态肺泡干细胞中特异性抒发的双调卵白——AREG上。

为讲明注解AREG在肺纤维化中的作用，科研东说念主员在发扬性肺纤维化动物模子中，从肺泡干细胞中特异性敲除了AREG，这权贵遏制了肺纤维化发生，并晋升颠倒动物的糊口率。同期，他们在健康小鼠的肺泡干细胞中握续性带领AREG过抒发，权贵引起了肺组织纤维化发生。斟酌讲明注解，AREG是开动肺纤维化发生和发扬的充分必要条款。

通过一系列体外细胞推行和体内动物模子考据，科研东说念主员还讲明注解，中间态肺泡干细胞通过握续性分泌的AREG平直作用到抒发EGFR（表皮助长因子受体）的成纤维细胞上，促进了肺纤维化发生。在患者肺部样本中，科研东说念主员得到了雷同的截至。

为进一步考据AREG与特发性肺纤维化发生的关系，科研东说念主员对103个患者血清中的AREG水平进行了检测分析。截至发现，AREG在特发性肺纤维化患者血清中的水平权贵升高，况兼与患者的肺功能呈权贵的负联系。此外，血清AREG的水平还和患者的病情严重进程呈权贵的正联系。

药物斟酌方面，科研东说念主员通过使用中庸抗体有用阻断AREG，不错权贵遏制小鼠肺纤维化的发生和发展，晋升动物的糊口率。这一发现突显了抗AREG抗体在减缓特发性肺纤维化发扬方面的调治后劲【MAMA-135】瑾般亱绉併倰鎶便亜銇︿笅銇曘亜，并提供了一种有出路且安全的调治计谋。